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沙門氏桿菌
更新時間:2010-04-28   點擊次數(shù):5337次

定義:沙門氏桿菌Salmonella

  病原性腸道細菌的一個屬,包括腸傷寒桿菌。在形態(tài)上和生理上都極似大腸桿菌,但為了醫(yī)學上的方便,僅從細菌抗原的構成上,根據(jù)而考夫曼(F.Kauffmann)等(1934)提出把它作為一個獨立的屬。但它和大腸桿菌,特別是與病原性的副大腸桿菌(Paracolon)、巴氏桿菌及痢疾桿菌等具有共同的抗原成分,區(qū)別并不明顯。沙門氏桿菌是(1—3×0.5—0.8)微米的桿菌,除幾個例外,多具有周生鞭毛可進行活潑的運動。革蘭氏陰性,不形成芽孢,物質(zhì)代謝依其種類而顯示同

主要沙門氏菌的生化特性

型乳酸發(fā)酵和大腸桿菌型的中間型,碳水化合物的利用一般不良。不利用乳糖和蔗糖,不形成吲哚、乙酰甲醇(acetyl methylcarbinol),能產(chǎn)生H2S。該菌在普通肉胨培養(yǎng)基上生長良好,必需營養(yǎng)的界限不高,雖然有不少是原養(yǎng)型(prototroph)的,但不能自由生活,都是作為動物(從人至鳥)的寄生菌而被發(fā)現(xiàn)的。用熱或酒精處理后調(diào)查結(jié)果表明,菌體抗原(O抗原),是由2—4成分的組合構成(用表示),處理前的鞭毛抗原(H抗原)因各種菌大抵是呈二種不同類型的相(phase)而生長,稱為*相和第二相。對沙門氏桿菌O抗原成分的化學研究,證明是由多糖構成的。這種多糖以半乳糖、甘露糖和鼠李糖的重復單位為基本結(jié)構。毒素與其它腸道細菌的情況一樣,是內(nèi)毒素,鼷鼠致死量約為0.5毫克左右,是一種多糖磷脂質(zhì)的復合體。鳥、人、豬對許多菌都有較高的敏感性,但癥狀上與腸傷寒、副傷寒、食物中毒(主要是腸炎沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌)一樣,有各種不同的程度。治療上氯霉素zui有效。

  沙門氏菌屬(Salmonella)是一大群寄生于人類和動物腸道內(nèi)生化反應和抗原構造相似的革蘭氏陰性桿菌統(tǒng)稱為。1880Eberth首先發(fā)現(xiàn)傷寒桿菌,1885Salmon分離到豬霍亂桿菌,由于Salmon發(fā)現(xiàn)本屬細菌的時間較早,在研究中的貢獻較大,遂定名為沙門氏菌屬。目前至少有67O抗原和2000個以上血清型,所致疾病稱沙門氏菌病。根據(jù)其對宿主的致病性,可分為三類:對人致病;對人和動物均致病;對動物致病。

  與人類關系密切的沙門氏菌有:傷寒沙門氏菌(S.typhi),甲、乙、丙型副傷寒沙門氏菌(S.paratyphiABC),鼠傷寒沙門氏菌(S.typhimurium),豬霍亂沙門氏菌(S.choleraesuis),腸炎沙門氏菌(S.enteritidis)等十余種。一般可簡稱傷寒桿菌,甲、乙、丙型副傷寒桿菌,鼠傷寒桿菌,豬霍亂桿菌,腸炎桿菌。

  一、生物學性狀

  (一)形態(tài)與染色

  大小0.61.0×23um,無芽胞,一般有鞭毛,無莢膜,多數(shù)有菌毛,革蘭氏陰性桿菌。

  (二)培養(yǎng)特性

  兼性厭氧菌,在普通瓊脂平板上形成中等大小、半透明的S型菌落。在腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上形成無色菌落。

  (三)生化反應

  不發(fā)酵乳糖和蔗糖不產(chǎn)生吲哚,不分解尿素,VP試驗陰性,大多產(chǎn)生硫化氫。發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和甘露醇,除傷寒桿菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外,其他沙門氏菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。

  (四)抗原構造與分類

  主要有OH兩種抗原。少數(shù)菌具有表面抗原,功能與大腸桿菌的K抗原相似,一般認為與毒力有關,故稱Vi抗原。

  1O抗原:為脂多糖,性質(zhì)穩(wěn)定。能耐100達數(shù)小時,不被乙醇或0.1%石炭酸破壞。決定O型原特異性的是脂多糖中的多糖側(cè)鏈部分,以123等阿拉伯數(shù)字表示。例如乙型副傷

傷寒病程種各種試驗陽性率

寒桿菌有4512三個。鼠傷寒桿菌有14512四個;豬霍亂桿菌有67二個。其中有些O抗原是幾種菌所共有,如45為乙型副傷寒桿菌和鼠傷寒桿菌共有,將具有共同O抗原沙門氏菌歸為一組,這樣可將沙門桿氏菌屬分為AZO51O63O65O67共有42組。我國已發(fā)現(xiàn)26個菌組、161個血清型。使人類致病的大多屬于AE組。O抗原刺激機體主要產(chǎn)生lgM抗體。

  2H抗原:為蛋白質(zhì),對熱不穩(wěn)定,60經(jīng)15分鐘或乙醇處理被破壞。具有鞭毛的細菌經(jīng)甲醇液固定后,其O抗原全部被H抗原遮蓋,而不能與相應抗O抗體反應。H抗原的特異性取決于多肽鏈上氨基酸的排列順序和空間構型。

  的H抗原有兩種,稱為第1相和第2相。第1相特異性高,又稱特異相,用abc等表示,第2相特異性低,為數(shù)種所共有,也稱非特異相,用123等表示。具有第1相和第2H抗原的細菌稱為雙相菌,僅有一相者稱單相菌。每一組根據(jù)H抗原不同,可進一步分種或型。H抗原刺激機體主要產(chǎn)生lgG抗體。

  3Vi抗原:因與毒力有關而命名為Vi抗原。由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸組成。不穩(wěn)定,經(jīng)60加熱、石碳酸處理或人工傳代培養(yǎng)易破壞或丟失。新從患者標本中分離出的傷寒桿菌、丙型副傷寒桿菌等有此抗原。Vi抗原存在于細菌表面,可阻止O抗原與其相應抗體的反應。Vi抗原的抗原性弱。當體內(nèi)菌存在時可產(chǎn)生一定量抗體;細菌被清除后,抗體也隨之消失。故測定Vi抗體有助于對傷寒帶菌者的檢出。

  (五)噬菌體分型

  有些沙門氏菌在血清學分型的基礎上,可借噬菌體進一步分型。傷寒桿菌各菌株的Vi抗原在血清學上的特異性是一致的,但對噬菌體有不同的敏感性,可用噬菌體裂解試驗分為96個噬菌體型。我國常見者有12個型。傷寒桿菌的噬菌體分型在追蹤傳染源及發(fā)現(xiàn)新型菌株上有實際意義。

  (六)抵抗力

  對熱抵抗力不強,601小時或65經(jīng)1520分鐘可被殺死。在水中能存活23周,類便中可活12個月,可在冰凍土壤中過冬。膽鹽、煌綠等對屬細菌的抑制作用較對其他腸道桿菌為小,故可用其制備腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基,利于分離糞便中的沙門氏菌。

  (七)變異

  1H-O變異:指有動力的H型菌株失去鞭毛成為無動力的O型菌體。

  2S-R變異:S型菌落在培養(yǎng)基上多次移種后,逐漸失去O抗原變?yōu)?/span>R型菌落,細菌的毒力也隨之消失。

  3V-W變異:指有Vi抗原的菌株(V型)失去Vi抗原(W型),即細菌與抗O血清凝集而不再與抗Vi血清凝集,稱為V-W變異。

  4.位相變異:將具有第1相和第2H抗原的接種于瓊脂平板上,所得單個菌落,有些是第1相,有些是第2相。如任意挑選一個菌落(第1相或第2相),在培養(yǎng)基上多次移種后,其后代又出現(xiàn)部分是第1相、部分是第2相的不同菌落。

  二、致病性免疫

  (一)致病物質(zhì)

  1.侵襲力:侵入小腸粘膜上皮細胞,穿過上皮細胞層到達上皮下組織。細菌雖被細胞吞噬,但不被殺滅,并在其中繼續(xù)生長繁殖。這可能與Vi抗原和O抗原的保護作用有關。菌毛的粘附作用也是細菌侵襲力的一個因素。

傷寒感菌

 

  2.內(nèi)毒素:引起發(fā)熱、白細胞減少。大劑量時可發(fā)生中毒性休克。內(nèi)毒素可激活補體系統(tǒng)釋放趨化因子,吸引粒細胞,導致腸道局部炎癥反應。

  3.腸毒素:有些,如鼠傷寒桿菌可產(chǎn)生腸毒素,性質(zhì)類似腸產(chǎn)毒性大腸桿菌的腸毒素。

  (二)人類的沙門氏菌病

  1.腸熱癥:是傷寒病和副傷寒病的總稱,主要由傷寒桿菌和甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。

  典型傷寒病的病程較長。細菌到達小腸后,穿過腸粘膜上皮細胞侵入腸壁淋巴組織,經(jīng)淋巴管至腸系膜淋巴結(jié)及其他淋巴組織并在其中繁殖,經(jīng)胸導管進入血流,引起*次菌血癥。此時相當病程的第1周,稱前驅(qū)期。病人有發(fā)熱、全身不適、乏力等。細菌隨血流至骨髓、肝、脾、腎、膽囊、皮膚等并在其中繁殖,被臟器中吞噬細胞吞噬的細菌再次進入血流,引起第二次菌血癥。此期癥狀明顯,相當于病程的第23周,病人持續(xù)高熱,相對緩脈,肝脾腫大及全身中毒癥狀,部分病例皮膚出現(xiàn)玫瑰疹。存于膽囊中的細菌隨膽汁排至腸道,一部分隨糞便排出體外。部分菌可再次侵入腸壁淋巴組織,出現(xiàn)超敏反應,引起局部壞死和潰瘍,嚴重者發(fā)生腸出血和腸穿孔。腎臟中的細菌可隨尿排出。第4周進入恢復期,患者逐漸康復。

  典型傷寒的病程約34周。病愈后部分患者可自糞便或尿液繼續(xù)排菌3周至3個月,稱恢復期帶菌者。約有3%的傷寒患者成為慢性帶菌者。

  副傷寒病與傷寒病癥狀相似,但一般較輕,病程較短,約13周即愈。

  2.急性腸炎食物中毒):是zui常見的感染。多由鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎桿菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉類、蛋類而發(fā)病。潛伏期短,一般424小時,主要癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔波士頓、腹痛、腹瀉。細菌通常不侵入血流,病程較短,一般24天內(nèi)可*恢復。

  3.敗血癥:常由豬霍亂桿菌、丙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、腸炎桿菌等引起。病菌進入腸道后,迅速侵入血流,導致組織器官感染,如腦膜炎、骨髓炎、膽囊炎、腎盂腎炎、心內(nèi)膜炎等。出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血等。在發(fā)熱期,血培養(yǎng)陽性率高。

  免疫性

  傷寒或副傷寒病后有牢固的免疫性,很少再感染。主要依靠細胞免疫,表現(xiàn)為單核巨噬細胞系統(tǒng)在淋巴因子的作用下,胞內(nèi)酶數(shù)量增多,活性增強,從而殺死寄生在細胞內(nèi)的細菌。

  體液免疫方面,局部抗體較重要,尤其是SlgA具有特異性防止傷寒桿菌粘附于腸粘膜表面的能力。抗O和抗Vi抗體能抵抗病原菌的感染。至于血循環(huán)中lgMlgG抗體對胞內(nèi)寄生菌無免疫作用。

  三、微生物學診斷

  (一)分離與鑒定

  1.標本:根據(jù)傷寒病的病程采取不同標本,通常第12周取血液,第23周取糞便或尿液。急性腸炎取患者吐瀉物和剩余食物。敗血癥取血液作培養(yǎng)。

  2.分離培養(yǎng)與鑒定:血液應先接種膽汗肉湯增菌;糞便和經(jīng)離心的尿沉渣可直接接種腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基。37經(jīng)1824小時培養(yǎng)后,挑選無色半透明的不發(fā)酵乳糖的菌落涂片、染色、鏡檢,并接種雙糖含鐵或三糖含鐵培養(yǎng)基。疑為時,作生化反應和玻片凝集試驗鑒定。

  3.快速診斷法:近年來應用葡萄球菌A蛋白協(xié)同凝集試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、放射免疫測定等方法,檢測患者血清或尿液中傷寒桿菌、副傷寒桿菌的可溶性抗原,協(xié)助臨床早期診斷腸熱癥。

  (二)血清學試驗

  常用肥達(Widal)氏反應。即用已知的傷寒桿菌OH抗原和甲、乙型副傷寒桿菌的H抗原與待檢血作定量凝集試驗。根據(jù)抗體含量多少及其增長情況,輔助臨床診斷腸熱癥。

  腸熱癥常由傷寒桿菌,甲、乙型副傷寒桿菌引起,故通常采用上述三種菌的抗原進行試驗。有的地區(qū)可由丙型副傷寒桿菌引起,應增添丙型副傷寒桿菌H抗原作試驗。

  本試驗在腸熱癥患者*周末時,即可出現(xiàn)陽性結(jié)果。判定結(jié)果時必須考慮下述情況。

  1.正常抗體水平:正常人因隱性感染或預防接種,血清中可含有一定量抗體,其效價隨各地區(qū)情況而不同。一般說來,O凝集價≥180H凝集價≥1160時才有診斷價值。

  2.動態(tài)觀察:判斷肥達氏反應結(jié)果須結(jié)合臨床癥狀、病期等。單次凝集效價增高,有時不能定論。如間隔數(shù)天重復采用,若效價隨病程延長而逐漸上升4倍以上,有診斷意義。

  3OH抗體在診斷上的意義:患腸熱癥后,OH抗體在體內(nèi)的消長情況不同。LgMO抗體出現(xiàn)較早,持續(xù)時間僅半年左右,消失后不易受傷寒、副傷寒桿菌以外細菌的非特異性抗原刺激而重新出現(xiàn)。lgGH抗體出現(xiàn)較晚,維持時間可長達數(shù)年,消失后易受非特異性抗原刺激而短暫地重新出現(xiàn)。因此,HO凝集效價均超過正常值,則感染傷寒、副傷寒的可能性大;HO效價均低,則患腸熱癥的可能性甚小;H效價高而O不高,可能系預防接種或非特異性回憶反應;O效價高而H不高,可能是感染早期或其他沙門氏菌感染(腸炎桿菌與傷寒桿菌有共同O抗原)引起的交叉反應。

  4.其他:少數(shù)病例在整個病程中,肥達氏試驗始終呈陰性。可能是發(fā)病早期曾用大量或多種抗生素治療;患者免疫功能低下。故本試驗陰性時,不宜匆忙地否定診斷。

  傷寒傷人不同病期血、糞便、尿液中病原菌與特異性凝集素的陽性檢出率

  (三)傷寒帶菌者的檢查

  zui可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌,但檢出率不高。一般可先檢測可疑血清中有無Vi抗體,當效價>110時,再取糞便或尿液多次分離培養(yǎng),才能確定。

  四、防治原則

  腸熱癥的特異性免疫,以往采用皮下多次接種死菌苗,雖有一定的保護作用,但常引起局部和全身反應。

  近十多年來,領帶鏈霉素(Sd)株和Ty-21a株減毒口服活菌苗的副反應較小,免疫效果且較持久。Ty-21a活菌苗是缺少尿苷二磷酸半乳糖-4-差向異構酶的傷寒桿菌突變株。該菌株失去合成脂多糖的能力,故無發(fā)熱反應,無返祖現(xiàn)象,服用安全,以產(chǎn)生細胞免疫為主,經(jīng)國內(nèi)、外現(xiàn)場試用,此菌株安全、穩(wěn)定、有效免疫期至少為三年。

  治療可采用氯霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等,中藥白花蛇舌草,穿心蓮等有效。

 

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